骨膜蛋白作为骨组织微环境的关键成分，在促进骨缺损的修复中发挥着重要作用。我们前期研究发现，免疫负调分子CTLA4修饰的间充质干细胞（MSCs）在异基因移植时能够有效成骨，且新生骨组织细胞多来源于宿主；同时在CTLA4修饰的MSCs中，骨膜蛋白的表达显著增高。骨膜蛋白可通过结合整合素αvβ3来介导细胞与胞外基质的相互作用，在诱导MSCs成骨分化的同时能通过血液中的浓度差来募集MSCs，但具体机制有待探索。由此我们推测：在异基因移植中，CTLA4修饰的MSCs通过骨膜蛋白结合整合素αvβ3来增强对宿主MSCs的募集，从而促进骨缺损的修复。本研究拟在前期工作基础上，通过利用骨膜蛋白siRNA基因沉默技术、Transwell趋化模型和组织工程骨原位移植荧光小鼠颅骨缺损模型来共同验证该假说，进一步阐明CTLA4修饰的MSCs在异基因移植中促进骨缺损修复的具体机制，为其今后的临床应用转化提供理论依据。

本项目研究的主要内容：（1）借助UG软件对手机耳机包装盒进行模具结构三维、二维设计；（2）利用Mold flow或华塑CAE软件对耳机包装盒的模具结构进行优化设计；（3）利用CAM软件及加工设备，对包装盒的模具主要零部件进行实物加工。

DESCRIPTION (provided by applicant): Improperly repaired DNA double-strand breaks (DSBs) can lead to cell death or chromosomal rearrangements that contribute to oncogenic transformation. The two major mammalian DSB repair pathways are homologous recombination (HR), which is active in post-replicative (S/G2) cells, and classical non-homologous end joining (C-NHEJ), which predominates in pre-replicative (G1) cells. For C-NHEJ, the Ku70/Ku80 heterodimer (Ku) recognizes DSBs and the XRCC4/Ligase4 (Lig4) complex joins them. During V(D)J recombination in developing B lymphocytes, RAG endonuclease generated DSBs at V, D, and J gene segments are joined exclusively by C-NHEJ to assemble exons encoding antigen receptor/antibody variable regions. During immunoglobulin (Ig) heavy chain (IgH) class switch recombination (CSR) in activated mature B lymphocytes, activation-induced cytidine deaminase (AID)-initiated DSBs in IgH switch (S) regions are fused, predominantly by C-NHEJ, to exchange expressed IgH constant region exons. Aberrant joining of V(D)J- or CSR-associated DSBs can lead to chromosomal translocations that fuse antigen receptor loci to oncogenes, and, thereby, contribute to lymphomagenesis. In the absence of C-NHEJ, RAG- or AID-initiated IgH DSBs can be joined to form such oncogenic chromosomal translocations by an alternative end-joining (A-EJ) pathway (or pathways). In addition, CSR is carried out relatively robustly by A-EJ in the absence of Lig4, Ku, or both. Based on substantial preliminary data, we propose the A-EJ in the absence of Lig4 is distinct from that which occurs in the absence of Ku (or Ku plus Lig4). We refer to these two A-EJ pathways as Lig4-independent and Ku- independent A-EJ, respectively. We propose to elucidate DSB recognition and joining components of the two A-EJ pathways, their relative activity in the G1 cell cycle, and their relative contributions to normal versus aberrant end-joining that promotes chromosomal translocations. Specifically, we propose to 1) Identify factors that mediate Lig4- and/or Ku-independent A-EJ during CSR and 2) Assess potential roles of Lig4- and/or Ku- independent A-EJ in G1-arrested pro-B lines.

The purpose of this core is to support the proposed projects by generating and maintaining animal models for in vivo studies investigating how anti-influenza antibodies regulate host immunity during virus infection. The first aim of the animal core will be to maintain transgenic lines of mice for use by each project. Our recent studies have demonstrated that interactions between the Fc constant region of broadly neutralizing antibodies (bNAbs) and Fc receptors (FcRs) are required for optimal neutralization of influenza viruses in vivo. However, the human (hu) FcR system differs from that of mice in expression patterns, the affinities of each human IgG Fc subclass for each huFcR, and which huFcRs and effector cells dominate in vivo. Therefore, in order to address the functional contributions of huFcRs during in vivo viral neutralization with human bNAbs, we have recently generated FcR-humanized mice, which express the full array of huFcRs on a background lacking all mouse FcRs and with the capacity to elicit human IgG mediated Fc responses. FcyR-humanized mice recapitulate the unique expression profile of huFcyRs and function to mediate the inflammatory, immunomodulatory and cytotoxic activities of hulgG antibodies in vivo. These animals will be vital for investigating in vivo neutralization by human bNAbs, understanding the mechanism of neutralization in vivo, and investigating methods to enhance neutralization in vivo by manipulating Fc-FcR interactions. This core will also support the maintenance of mouse lines lacking specific FcIRs and lines in which specific FcR are conditionally deleted in specific cell subsets. These mouse strains will be crucial to support studies investigating the mechanisms by which bNAbs neutralize virus in vivo, and this animal core will support the maintenance of these mouse lines for use by all investigators in this project. Passive administration of hulgG bNAbs to mice results in an anti-huIgG response which clears the human bNAb. This clearance of passively-transferred human bNAb precludes long-term in vivo studies with human bNAbs in mice. Therefore, the second aim of the animal core will be to generate a knock-in mouse line in which the hulgGI constant region replaces the mouse lgG2a constant region. Thus, this mouse will express hulgGI as a self-protein and be tolerized to passive human bNAb administration. This line will be crossed to the FcR-humanized mouse line, thereby generating a superior in vivo model in which long-term studies of human IgG bNAbs can be performed in the context of human FcR effector function.

В рамках проекта предполагается получить： -данные о линейной устойчивости стационарного потока жидкости над пористой средой,полученные в рамках различных моделей фильтрации(модели Дарси,модели Дарси-Форхгеймара,модели Бринкмана),анализ влияния упругой деформируемости пористой среды на устойчивость тангенциального потока,данные численного исследования нелинейных стадий развития неустойчивости в предположении ламинарности течения,данные численного исследования развитых режимов турбулентного течения на основе полуэмпирических моделей,данные о линейной устойчивости стационарного течения в пористой среде,параллельного поверхности скачка проницаемости.Полученные результаты позволят лучше понять структуру течения,обусловленную развитием неустойчивости Кельвина-Гельмгольца над пористой средой. -данные о нелинейных стадиях развития неустойчивости поверхности раздела двух стационарных плоскопараллельных потоков жидкостей с различными вязкостями в однородной пористой среде,данные о линейной устойчивости поверхности раздела двух пульсирующих плоскопараллельных потоков жидкостей с различными вязкостями в однородной пористой среде,применение полученных результатов к задаче об устойчивости движущегося включения одной жидкости в однородной пористой среде,насыщенной другой жидкостью.Полученные результаты позволят лучше понять закономерности неоднородных фильтрационных потоков,в частности,в применении к проблеме распространения загрязняющих веществ в почве. В реальных природных течениях модель пористой среды может описывать влияние растительности(деревьев,кустарников,трав)на поток жидкости или газа.В перспективе,результаты,полученные в рамках предлагаемого проекта,могут привести к разработке новых эффективных методов моделирования водных и атмосферных течений вблизи полога растительности,что имеет множество экологических приложений(распространение загрязнения с потоком ветра в лесу,перемещение водным потоком различных примесей,в том числе микроорганизмов вблизи дна,покрытого донной растительностью и т.д.).Полученные данные сделают возможным анализ процессов накопления загрязняющих веществ в лесном пологе и придонном слое,процессов удаления загрязняющих веществ из лесных массивов и вымывания загрязняющих примесей и придонного слоя водоемов и рек,а также анализ возможностей и методов управления этими процессами.Эти результаты будут полезными при выработке комплексов мероприятий,направленных на улучшение экологической обстановки в лесных массивах(в особенности–вблизи крупных добывающих и перерабатывающих предприятий)и прибрежных зонах вблизи проточных водоемов. Объявленная область исследований соответствует следующим научным задачам Федеральных целевых программ или программам Федеральных агентств и ведомств： В области прорывных технологий,раздел 7.Экология и рациональное природопользование： 7.1.Технологии мониторинга природно-техногенной сферы; 7.6.Технологии минимизации экологических последствий трансграничных воздействий.

Outline of Research at the Start：COVID-19パンデミックにより、世界中でテレワークや通信学習が急速に普及した。この転換に直面した都市計画は、従来型の通勤・通学を前提とした都市構造から、新たに「リモート型ライフスタイル」に対応することが求められる。リモートには特有の都市生活上の課題も指摘されていることから、都市計画による対応は喫緊の課題である。そこで本研究は、「リモート型ライフスタイル」での都市空間の行動・意識モデルの解明を通じ、従来型の建築物の制限中心の都市計画に代わる、with/post COVID-19時代に最適化された「オープンスペース主体的都市計画論」について考察する。；

Outline of Research at the Start：炎症組織を構成する顆粒球（崩壊した細胞や細胞外トラップ含む）そのものに注目し、細胞の固さ、弾力性、含水性といった材料工学的な性質を総体として評価し、全く新しい観点から炎症病態の理解を目指すものである。；