例1.
多杀性巴氏杆菌(Pm)引发的禽霍乱严重危害我国养禽业并造成巨大经济损失。申请人前期研究发现我国禽Pm优势克隆株特有的RavA-ViaA蛋白伴侣可通过呼吸链上调ATP水平,提高核糖体及抗氧化蛋白的水平,介导禽Pm氧化胁迫耐受性增强。然而,RavA-ViaA如何通过呼吸链上调ATP水平?ATP如何通过核糖体增强抗氧化蛋白水平?机制尚未阐明。本研究基于已构建的单、双基因敲除株及回补株,以蛋白互作和呼吸链调控分析等,探明RavA-ViaA增强禽Pm中ATP水平的分子基础;经核糖体丰度和多组学分析等,探明ATP对禽Pm核糖体活性及抗氧化蛋白合成的影响;以DNA亲和纯化测序和转录—翻译—代谢水平的联合分析等,探明增强禽Pm氧化胁迫耐受性的关键蛋白,最终阐明RavA-ViaA增强禽Pm氧化胁迫耐受性的分子机制,不仅可丰富我国禽Pm优势克隆产生和流行的理论认知,还为制定新型抗菌策略提供科学依据和精准靶点。
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