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以LncRNA-PVT1为主靶点的回回甘松饮干预KK-Ay小鼠早中期肾纤维化EMT分子机制研究

项目来源

国家自然科学基金(NSFC)

项目主持人

南一

项目受资助机构

宁夏医科大学

项目编号

81560813

立项年度

2015

立项时间

未公开

项目级别

国家级

研究期限

未知 / 未知

受资助金额

37.00万元

学科

医学科学-中医学-民族医学

学科代码

H-H31-H3120

基金类别

地区科学基金项目

关键词

长链非编码RNA ; 四性学说 ; 回回甘松饮 ; 分子机制研究 ; 肾纤维化 ; “FOUR XING”Theory ; Hui-hui Gan-song ; LncRNA ; renal fibrosis ; the molecular mechanisms research

参与者

袁玲；周丽；李婷婷；马丽杰；梁帅；张元琛

参与机构

北京中医药大学

项目标书摘要：糖尿病(DM)所致肾纤维化(RF)严重危害人类健康。LncRNA-PVT1是早中期RF过程中,TGF-β1诱导Ⅱ型间质转化(EMT)的重要调节因子，并且是G6PD/ROS/p38MAPK通路的重要节点。我们推测:LncRNA-PVT1能调控G6PD/ROS/p38MAPK通路，将成为RF发病的一个新机制。前期研究发现：基于回医“四性学说”组方的回回甘松饮(HGY)有效改善糖尿病肾病患者临床症状，并可降低DM大鼠的血糖与血脂。为阐明HGY对早中期RF的药效及机制，本课题拟引入KK-Ay小鼠，观察HGY药效；运用分子生物学、激光共聚焦等技术和手段，从动物—细胞—分子水平，以LncRNA-PVT1为主靶点，观察HGY调控G6PD/ROS/p38MAPK信号通路干预KK-Ay小鼠早中期RF中足细胞EMT的机制。本课题从回医理论出发，以LncRNA-PVT1为切入点，阐明HGY对早中期RF的分子机。

Application Abstract: Diabetes-induced renal fibrosis(RF)serious harm to human health,the exact mechanism has not been fully elucidated.In the early and mid-RF process,PVT1 is the important regulatory factor that TGF-β1-induced renal cell type Ⅱ mesenchymal transition(EMT),and an important node in G6PD/ROS/p38MAPK pathway.We hypothesized that:PVT1 can effectively regulate G6PD/ROS/p38MAPK pathway,which will become a new mechanism of RF.Previous studies found that:Based on the Hui medicine"Four Xing"theory,Hui-hui Gan-song Yin(HGY)is effective in improving clinical symptoms of patients with diabetic nephropathy;and lower blood sugar and blood lipid in DM rats.To clarify HGY’s efficacy and mechanism in the early-mid RF,this study intends to introduce KKAy mouse model.The use of molecular biology,confocal laser technology and tools,from animals-cells-molecular level to putting PVT1 as the main target,observing HGY regulate G6PD/ROS/p38MAPK pathway in mice as early-mid RF and podocyte cell EMT mechanism.

项目受资助省

宁夏回族自治区

项目结题报告(全文)

1

  • 排序方式：
  • 1
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  • 1.甘草次酸对kk-Ay糖尿病小鼠早中期肾纤维化的保护作用

    • 关键词：
    • 甘草次酸;KK-Ay小鼠;EMT;Lamininl;E-cadherin;α-SMA
    • 刘文静;南一,;鲁玉梅;袁玲,
    • 《云南中医中药杂志》
    • 2020年
    • 03期
    • 期刊

    目的探讨甘草次酸（glycyrrhetic acid）对kk-Ay糖尿病小鼠早中期肾纤维化的保护作用,从而揭示甘草次酸通过调节肾纤维化相关蛋白的表达,延缓早中期糖尿病肾纤维化进展。方法利用自发性KK-Ay糖尿病模型小鼠,建立预期糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）早中期肾纤维化模型（即将6周龄KK-Ay小鼠用KK专用高脂饲料饲喂6周）。再分别给予高、低浓度的甘草次酸连续灌胃干预10周。1.观察测量肾纤维化小鼠的体重、血糖变化;2.采用全自动生化分析仪检测总胆固醇（TG）,甘油三酯（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）;3.利用光镜及透射电镜观察（TEM）肾脏组织形态、病理变化;4.采用免疫组织化学法检测Lamininl（层黏连蛋白）、E-cadherin（钙黏蛋白）、α-SMA（α-平滑肌动蛋白）肾间质纤维化指标及肾纤维化转化因子TGF-β1的表达情况。结果与C57空白对照组小鼠比较,模型组小鼠的体重、空腹血糖明显增加（P＜0.05）;血生化检测显示模型组小鼠Scr、BUN、TC、TG,LDL显著增加,HDL减小（P＜0.05）,而经过甘草次酸药物组干预后体重、血糖,以及Scr、BUN、TC、TG、LDL明显减轻,而HDL增加（P＜0.05）。通过HE染色、Masson三色法,透射电镜显示:甘草次酸对kk-Ay糖尿病肾病小鼠早中期肾小球、肾小管及间质均有明显的修复及保护作用;免疫组化结果显示:经过甘草次酸处理后,层黏连蛋白-1、α-SMA、TGF-β1的表达降低,E-钙黏蛋白增加了（P＜0.05）。结论甘草次酸对kk-Ay糖尿病模型小鼠早中期肾纤维化具有保护作用,可能通过影响肾纤维化转化因子TGF-β1、Lamininl、E-cadherin、α-SMA纤维化相关蛋白的表达,从而延缓早中期糖尿病肾间质纤维化的进展。

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