项目来源

韩国国家科技基金

项目主持人

이일한

项目受资助机构

프로엔테라퓨틱스

项目编号

未公开

财政年度

2024,2023,2022

立项时间

未公开

研究期限

未知 / 未知

项目级别

国家级

受资助金额

579614000.00韩元

学科

未公开

学科代码

未公开

基金类别

국가신약개발사업(과기부)

关键词

未公开

参与者

未公开

参与机构

未公开

项目标书摘要：연구내용EGFR을 표적하는 유사항체에 세포독성 약물을 결합한 유사항체-약물 복합체로써,정상세포 대비 EGFR 과발현 암세포에 보다 선택적으로 결합하여 암세포를 사멸시키는 대장암 치료제를 개발하는 것이 목표임.해당 약물은 기존 EGFR 표적 약물에 대한 내성,변이 발생이나 부작용 발생 등으로 치료가 어려웠던 전이성 대장암 환자들을 위한 혁신적인 리피바디-약물 복합체 후보물질로 개발하고자 함.EGFR 과발현 대장암 세포에 대한 선택성이 증대된 리피바디-약물 접합체(이하 RDC)선도물질 도출을 위해약물 접합체 물질 특성 분석법 개발 및 약물 접합 조건 최적화,공정개발,작용 기전 연구 등을 진행할 계획임 가)유효물질 최적화 및 선도물질 도출 연구 나)종양세포주와 환자 유래 오가노이드를 이용한 in vitro/in vivo 유효성 평가 다)약물의 작용 기전 연구 라)약물의 구조적 특성 및 열안정성,혈중 안정성 등 약물의 특성 분석 마)약동학적 특성분석을 위한 시험법 개발 및 반감기 개선 연구1.연구개발성과 활용계획 1)EGFR 과발현 종양 특이적 효력을 갖는 RDC의 원천 기술에 대한 특허와 이에 따라 파생되는 다수의 특허를 창출할 수 있음 2)EGFR 타겟 RDC 약물의 적응증 확장.대장암뿐만 아니라 비소세포폐암,유방암 등 다양한 암종에 적응증을 적용하여 임상적 효능을 입증할 수 있음2.기대효과 1)기술적 측면 기존 항체를 이용한 표적 항암제의 한계점을 극복할 수 있는 새로운 표적 항암제 플랫폼을 제시함.리피바디는 항체 대비 약 1/5배 정도로 사이즈가 작기 때문에 종양 조직 침투성이 상대적으로 우수하다는 장점이 있음.또한 리피바디는 FcRn 도메인의 부재와 혈중 내 짧은 반감기로 비특이적(OFF-target)약물 방출을 최소화 할 수 있음.따라서 리피바디 플랫폼을 이용한 약물이 항체 치료제가 필요한 환자들의 미충족 수요를 해결할 수 있음.리피바디 플랫폼 기술을 활용하면 적응증 확장 뿐만 아니라,질환 맞춤형 치료를 위한 타겟 binder와 payload의 조합을 통해 최적의 선도 물질을 확보할 수 있음.현재 대상 적응증인 대장암의 치료를 위해 개발된 ADC 약물이 없으나 본 과제로 개발된 EGFR 특이 선택적 결합 RDC는 항종양 효과 극대화 및 약물 투여량 최소화를 통한 안전역(margin of safety)확보가 가능하고 이는 대장암 치료에 있어 새로운 치료법 제시와 항암 치료의 표준화가 될 것으로 기대함 2)경제적 측면 2021년 기준,시장에서 가장 많은 판매량을 기록 중인 약물 10개 중 항체를 포함한 바이오 의약품은 6종이며 각각 단일 약물로 연간 수십억 원의 판매 실적을 올리고 있음.대장암 치료제의 대표적 EGFR 타겟 표적치료제 중 Erbitux(cetuximab)은 전세계 시장에서 2020년 1조 8,586억원,Vectibix(panitumumab)은 2020년 9,698억원의 매출을 보이지만,약물의 부작용,약물 저항성,지속적인 돌연변이 발생 등의 이슈로 이를 대체할 새로운 치료법 개발이 절실한 상황임.본 과제의 EGFR 타겟 RDC가 성공적으로 개발 및 사업화가 될 경우 이에 준하는 경제/산업적 효과가 기대됨 3)산업적 측면 리피바디 플랫폼 기술을 활용한 치료제의 시장 진출은 국내 제약 및 바이오산업 활성화를 유도하고,전량 수입에 의존하는 고비용 항암제에 대한 수입 대체 효과 및 상업화 기대할 수 있음.RDC는 기존 고비용 항암제로 인한 항암 환자의 치료 비용 부담을 덜어주며 새로운 치료 옵션을 제시하고,환자의 기대수명과 삶의 질을 개선하는데 기여함