项目来源
国家自然科学基金(NSFC)
项目主持人
李维熙
项目受资助机构
云南中医药大学
项目编号
81960780
立项年度
2019
立项时间
未公开
研究期限
未知 / 未知
项目级别
国家级
受资助金额
34.00万元
学科
医学科学-中药学-民族药学
学科代码
H-H32-H3218
基金类别
地区科学基金项目
关键词
8-羟基-2-脱氧—三磷酸鸟苷 ; 细胞分裂周期蛋白42 ; 眼发育 ; 麻夯荒 ; 妊娠高血糖 ;
参与者
邓敏；张祎；周百灵；况秀平；李荣姣
参与机构
昆明市儿童医院
项目标书摘要：妊娠高血糖致胚胎眼发育畸形的机理尚不清楚。研究发现高糖下氧化应激导致GTP氧化生成8-oxo-dGTP,提示妊娠高血糖致胚胎眼畸形可能与8-oxo-dGTP抑制眼发育调节枢纽因子Cdc42活化有关，但尚需科学验证。傣医认为“四塔五蕴”即体内环境和物质代谢平衡是胚胎正常发育的关键，恢复氧化应激造成的内环境失衡可避免胚胎畸形发生。麻夯荒是傣族地区重要的药食两用植物。前期研究发现麻夯荒能修复高糖所致鸡胚眼畸形，缓解鸡胚眼内的氧化应激，促进Cdc42活化，并能降低H2O2负荷小鼠胚胎成纤维细胞中8-oxo-dGTP水平。综上，本项目拟在妊娠糖尿病小鼠胚胎和高糖鸡胚模型上研究麻夯荒改善胚胎眼畸形的作用及其作用机制，并筛选出麻夯荒中的活性化合物。本项目旨在阐明麻夯荒及其活性化合物抑制妊娠高血糖胚胎中8-oxo-dGTP促进Cdc42活化防治眼畸形发生的作用机制，为麻夯荒的应用提供科学依据。
Application Abstract: The exact pathophysiology of embryonic eye malformation caused by gestational hyperglycemia remains poorly understood.Recent studies showed that the activation of Cdc42,one of the regulator hub during eye development,was impaired by 8-oxo-dGTP generated by oxidative stress due to the high glucose environment.This evidence indicates that the key role of inactive Cdc42 caused by 8-oxo-dGTP in the pathophysiology of eye malformation,which needs to be proved by scientific study.The theory of Dai medicine holds that the balance of“Si Ta Wu Yun”which means the inner environment and metabolism is critical to embryonic development.Rebalancing the oxidative stress of embryo can prevent embryonic malformation.In our preliminary research,Tamarindus Indica could attenuate the oxidative stress and restore the damage of chicken embryo eyes caused by high glucose and activate Cdc42.Tamarind could also lower the level of 8-oxo-dGTP in mouse embryonic fibroblast treated with H2O2.Taken together,we plan to study the inactive Cdc42 caused by 8-oxo-dGTP in pathophysiology of embryonic eye malformation resulted from gestational hyperglycemia.For such a purpose,we will determine the effects of tamarind on 8-oxo-dGTP under oxidative stress,and investigate how tamarind improves the dysfunctional Cdc42 by employing gestational diabetes mellitus mice model and chicken embryo model.We will screen out active compounds in tamarind.This project aims to clarify the pathophysiology of eye malformation caused by gestational hyperglycemia,reveal the protective effects of tamarind,and provide scientific evidences for the prevention and treatment of eye malformation caused by gestational hyperglycemia.
项目受资助省
云南省
随着生活方式的变化，糖尿病发病率急剧攀升，糖尿病合并妊娠也日渐增多。高血糖合并妊娠对亲代与子代远期和近期健康均有巨大影响，并显著增加胎儿眼畸形率。课题组研究发现傣药麻夯荒壳提取物富含黄酮类化合物，在体外和体内均有显著的抗氧化活性，提取物及其主要化学成分对糖代谢相关酶有较强的抑制作用。麻夯荒果壳提取物可有效降低高糖负荷鸡胚胚胎死亡率和眼畸形率，促进胚胎发育，纠正高糖造成的氧化应激状态，恢复紊乱的眼发育相关因子Pax6、cdc42、Daam1的表达。对于高糖造成的细胞凋亡也有很好的拮抗作用。麻夯荒果壳提取物还能降低链脲佐菌素致糖尿病孕鼠的糖化血红蛋白水平，改善胎鼠所处的氧化应激状态，调节紊乱的眼发育相关因子。利用高糖负荷ARPE-19细胞模型，我们发现高糖可损害PI3K/AKT/mTOR通路，导致细胞异常凋亡，这可能是高糖环境造成胚胎眼发育畸形的机制之一，而麻夯荒果壳提取物能恢复PI3K/AKT/mTOR通路表达，减少细胞凋亡，促进胚胎眼正常发育。
