项目来源

俄罗斯基础研究基金(RFBR)

项目主持人

Мамедов И.З.

项目受资助机构

未公开

立项年度

2013

立项时间

未公开

项目编号

13-04-01124

研究期限

未知 / 未知

项目级别

国家级

受资助金额

未知

学科

未公开

学科代码

未公开

基金类别

(«а» (до 2016))(«а») инициативные научные проекты

关键词

未公开

参与者

未公开

参与机构

未公开

项目标书摘要：Аннотация к заявке: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является одним из перспективных терапевтических подходов при терапии заболеваний онкологической природы (острых лейкозов). Данный подход находит всё более широкое применение в медицинской практике, однако детальные клеточные механизмы терапевтического воздействия и возможных отдалённых последствий слабо изучены. Предлагаемый проект направлен на изучение изменений происходящих в иммунной системе больных в результате трансплантации. В ходе реализации данного проекта планируется провести сравнительно структурную характеристику репертуаров Т клеточных рецепторов для выборки больных острыми лейкозами и отследить динамику и характер изменений таких репертуаров с течением времениАннотация к отчету по результатам реализации проекта: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при онкологических заболеваниях крови является одним из перспективных современных подходов к терапии острых лейкозов. Данный подход находит всё более широкое применение в медицинской практике, однако детальные клеточные механизмы терапевтического воздействия и особенности восстановления нормального иммунитета после ТГСК слабо изучены. В ходе реализации данного проекта были исследованы 2 группы пациентов, которым была проведена ТГСК: а) от полностью MHC совместимого донора (n=16) и б) от гаплоидентичного, родственного донора (n=8). Все трансплантаты перед пересадкой подвергались деплеции Т клеток несущих зрелый альфа-бета Т клеточный рецептор. С использованием уникального количественного метода на основе «молекулярного баркодирования» и секвенирования нового поколения проведена сравнительно структурную характеристика репертуаров Т клеточных рецепторов и охарактеризована динамика изменения репертуаров для каждого больного после ТГСК с течением времени. Показано, что при гаплоидентичной трансплантации на самом раннем (2 месяца после трансплантации) этапе восстановления нормального Т клеточного адаптивного иммунитета происходит в основном за счёт не полностью удалённых в ходе деплеции клеток донора. Далее с течением времени концентрация таких клеток в крови падает и через год пул Т клеток в основном представлен вновь образовавшимися из незрелых клеток донора зрелыми лимфоцитами. Кроме того, показано, что высокое разнообразие Т клеточных рецепторов наблюдаемое у некоторых пациентов на 60 день после трансплантации обеспечивается Т клетками реципиента, пережившими предшествующую ТГСК химиотерапию. Полученные данные свидетельствуют о том, что необходимо усовершенствование протокола удаление некоторых субпопуляций клеток из донорского трансплантата, с целью обеспечения иммунной защиты пациентов на ранних стадиях восстановления иммунитета. Библиография Приведена в авторской редакции.