ER 스트레스 유발에 의한 세포사멸 과정에서 시토크롬 P450 2E1 단백질을 매개로 한 ER과 미토콘드리아 사이의 신호전달 및 상호작용 연구
项目来源
项目主持人
项目受资助机构
项目编号
立项年度
立项时间
研究期限
项目级别
受资助金额
学科
学科代码
基金类别
关键词
参与者
参与机构
본 연구의 목적은 세포사멸 경로 동안 소포체 스트레스 유발된 세포 내에서의 소포체와 미토콘드리아 사이의 신호전달기전 과 상호작용을 연구하는 것임이 연구로부터 소기관들 사이에서서 신호전달물질로서의 절단된 CYP2E1의 가능성이 논의 되어 질것임이에 더불어,손상된 CYP2E1은 미토콘드리아의 기능부전의 유도에 의하여 세포사멸경로를 가속화시키고,자극할 것임이 기대됨이것은 소포체내의 세포사멸의 압력이 미토콘드리아로 전달됨을 의미함 미토콘드리아 내에서 정상적인 CYP2E1뿐만 아니라 절단된(손상된)2E1의 정확한 역할 규명이 또한 연구의 최종 목표 중 하나임반대로 미토콘드리아 내의 BI-1의 생물학적 기능은 세포사를 보호하는 관점에서 논의 될 것임본 연구는 세포 스트레스 조건하에서 소포체와 미토콘드리아 사이에서 신호전달형태를 이해하는데 기여함
1.세포사멸 동안에 미토콘드리아내의 정상 그리고 손상된 CYP2E1의 기능적 역할들소포체와 미토콘드리아 사이에 신호전달물질로서의 CYP2E1의 특성화CYP2E1의 localization에 대한 양적인 변화CYP2E1에서의 단백질 표적화 신호의 식별Bcl-2 단백체군과의 가능한 상호작용에 의한 정상 및 절단된 CYP2E1의 세포사멸촉진 관점에서의 연구절단된 2E1과 CYP2E1의 구조연구2.활성 산소종과 산화 환원력미토콘드리아의 정상 그리고 절단된 CYP2E1에 의한 활성 산소종각각의 세포 소기관들에서의 산화 환원 변화 3.세포사멸 진행 동안 미토콘드리아 내에서 Bax 억제제-1의 기능적 역할들미토콘드리아에서 BI-1에 의한 세포 방어 기전 연구BI-1의 분자기능:칼슘채널 활성,칼슘-수소이온 anti-porter 유사 활성세포사멸 촉진 혹은 억제 단백체들과의 상호작용 연구
예상 결과들세포사멸 과정 중 ER과 미토콘드리아 사이의 신호전달 물질로서 MMO로서의 활성 이외에 CYP2E1의 새로운 생물학적 기능을 밝힘미토콘드리아에서 활성 산소종 생성,혹은 기타 세포사멸 관련 단백체들과의 상호작용에 의한 CYP2E1의 세포죽음 촉진 효과 확인미토콘드리아에서 BI-1에 의한 세포 죽음 방어 효과미토콘드리아에서 BI-1과 Δ2E1,CYP2E1,기타 세포사멸 관련 단백체들과의 기능적 상호작용에 대한 결과 기대활성 산소종 생성과 세포사멸과의 상호관계에 대한 분자적 기전ER과 미토콘드리아 사이의 신호전달 기전잠재적 기여약물 대사 효소들과 산화적 손상과의 관계 명확화생체 방어 단백질과 산화적 손상 간의 관계 연구분자적 수준에서의 산화적 손상의 생물학,생리학적 영향에 대한 정보 획득간세포와 별개로 신경세포와 다른 장기들의 연구에 대한 새로운 방향제시의 가능성산화손상의 정량화와 산화적 손상과 세포사멸과의 관계 및 산화적 스트레스 기전의 명확화단백체의 발현과 활성 변화에 대한 신호화 체계의 명확화생체 방어 체계의 발달에 대한 가능성의 평가