새로운 지방세포 분화 억제 단백질,TAZ의 활성 조절 기전 및 그 응용에 관한 연구
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지방세포 분화조절인자,TAZ의 지방 세포 분화에 있어서의 기능 및 신호 전달 기작을 규명함을 일차목표로 하고,생쥐를 이용한 인간 질병 모델을 확립,TAZ 활성 조절 물질 탐색 방법 개발을 통해,비만이나 당뇨와 같이 지방 조직의 이상 형성에 따른 질병 치료에의 응용을 최종 목표로 한다.
지방조직은 신체조직의 보호 및 에너지 저장소로만 여겨져 왔으나 최근 지방 세포에서 adipsin,TNFa,leptin 등의 생리 활성 조절 물질들의 분비를 통해 에너지 균형,혈당 조절,인슐린 감수성 조절등에 관여함이 알려진 후,지방세포를 신체 대사 조절의 중심축으로 밝혀졌다.지방세포는 다능성의 중간엽 줄기 세포에서 유래되며,지방세포 분화는 PPARg 및 C/EBP와 같은 전사인자들의 연속된 활성 조절을 통한 지방 세포 특이 유전자의 발현으로 특징지어진다.이러한 지방세포 분화 전사인자들은 상부 신호전달에 따라 발현이 증감되며,Wnt 나 Hedgehog 신호,TGFb 신호등이 이러한 상부 신호전달 체계로 알려지고 있으나 그 자세한 조절 기작들에 관해서는 심화된 연구가 필요한 시점이다.최근,14-3-3 결합 단백질인 TAZ가 지방세포 분화 전사인자 PPARg와 직접적으로 결합,그 활성을 억제함이 본 연구실에 의해 규명되었다.지방전구 세포에 TAZ의 발현을 인위적으로 증가시킬 경우 지방세포 분화가 감소된 반면,TAZ 발현이 감소된 경우,지방세포 분화가 현저히 증가하였다.이는,TAZ 단백질의 발현 및 활성 조절이 지방 세포의 분화에 매우 중요하며,분화 과정 중 TAZ 단백질의 발현 및 활성 조절은 지방세포 분화 정도를 조절할 수 있음을 시사한다.따라서,본 연구에서는 TAZ 단백질의 발현 및 활성 조절에 관여하는 지방세포 분화 조절의 상부 신호전달체계를 규명,그 상관성을 이해,지방세포 분화를 궁극적으로 조절하고자 하는 연구를 진행하고자 한다.
본 연구의 성공적 수행은,생체 내 지방세포 분화 기전을 체계화하고,TAZ 단백질의 발현 및 활성 사이의 상관성 이해를 바탕으로,지방 세포 분화의 효율적 조절을 기대하며,TAZ를 표적으로 하는 약물 개발의 근거를 제공할 수 있다.따라서 비이상적 지방세포 축적으로 인한 비만,당뇨와 같은 대사성 질환에 대한 치료제 개발의 중요한 기초 자료를 마련할 수 있을 것으로 기대된다.