目的以盆腔炎性疾病（pelvic inflammatory disease,PID）反复发作患者为研究对象,评价益气清湿化瘀综合疗法对PID反复发作患者（气虚血瘀夹湿型）的临床疗效,观察该综合疗法对超敏C反应蛋白（high sensitivity creactive pr otein,hs-CRP）、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（soluble urokinasetype Plasminogen Activator Receptor,su PAR）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis f actoralpha,TNF-α）的调节作用,从而为益气清湿化瘀法治疗PID反复发作临床进一步推广提供依据。方法以100例PID反复发作患者（气虚血瘀夹湿型）为研究对象,采用前后自身对照的研究方法,并按随机数字表法选取30例行安全性观察及评价。（1）治疗方案:受试者每日内服中药汤剂盆炎康复汤+每个月经周期非经期用妇科灌肠液灌肠14天+非经期每间隔1日清艾条艾灸双足三里、神阙、中脘、关元穴,总共治疗3个月。以中医证候积分、盆腔体征积分及盆腔疼痛积分作为疗效评价指标,每2周记录一次中医证候评分和盆腔疼痛评分,每4周进行一次盆腔体征评分。12周治疗疗程结束后,对比观察受试者自身前后症状、体征及盆腔疼痛等评分情况并评估临床疗效。停药12周后进行随访,观察并评估复发情况。（2）指标检测:分别采集治疗前和治疗结束后各7天内两个时间段非经期空腹血液检测:hs-CRP（免疫比浊法）、su PAR（酶联免疫法）、TNF-α（化学发光法）。结果1.临床观察结果:1.1止痛疗效:总有效率97.00%,痊愈率19.00%,显效率53.00%,愈显率72%,有效率25%。疗前患者盆腔疼痛评分为4.94±1.25,疗后患者盆腔疼痛评分为1.78±0.94,患者盆腔疼痛明显减轻,较治疗前下降3.16±1.50,与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。1.2体征疗效:总有效率97.00%,痊愈率3.00%,显效率63.00%,愈显率66%,有效率31%。疗前患者盆腔体征评分为9.22±2.46,疗后患者盆腔体征评分为2.89±1.58,与治疗前相比减少6.33±2.74,与治疗前相比较差异有显著统计学意义（P＜0.001）。1.3中医证候疗效:总有效率97.00%,痊愈率0.00%,显效率79.00%,愈显率79%,有效率18%。疗前中医证候评分15.76±3.01,疗后中医证候评分为5.46±2.32,与治疗前比较减少10.30±4.12,自身前后比较有显著性差异（P＜0.001）。1.4单项症状疗效:治疗后单项症状改善,与治疗前相比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。1.5单项体征疗效:治疗后单项盆腔体征改善,与治疗前相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。1.6复发率:停药12周后对盆腔疼痛痊愈和显效的72例患者进行随访,复发7例,复发率为9.72%。1.7安全性评价:本临床观察共有3例轻度不良事件,尿路感染1例,胃脘痛1例,腹泻1例,无严重不良事件。2.实验室指标检测结果:2.1细胞因子指标:治疗后hs-CRP、su PAR、TNF-α水平均下降,与治疗前对比差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论1.益气清湿化瘀中医综合疗法对气虚血瘀夹湿型PID反复发作患者,可减轻患者盆腔疼痛症状和改善盆腔体征等,临床疗效确切;无明显不良反应且治疗较安全,停药12周后复发率低。2.益气清湿化瘀综合疗法治疗PID反复发作可能通过下调外周血炎性细胞因子hs-CRP、su PAR、TNF-α的表达,改善机体免疫功能,减轻炎症反应。

目的:评价益气清湿化瘀综合疗法治疗盆腔炎性疾病反复发作（Recurrent pelvic inflammatory disease,RPID）的临床疗效,并探讨益气清湿化瘀综合疗法对RPID气虚血瘀夹湿证患者Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）——髓样细胞分化因子88（Myeloid differentiation factor 88,MyD88）/生长停滞特异基因（Growth arrest-specific gene 6,Gas6）——TAM受体（Tyro3/Axl/Mer Receptor）正、负信号通路免疫稳态的调控作用,为益气清湿化瘀综合疗法治疗RPID的临床运用提供实验依据。方法:1、以成都中医药大学附属医院妇科门诊就诊的108例RPID气虚血瘀夹湿证患者为研究对象,采用前瞻性观察性临床研究,自身前后对照的研究方法。采用中药“盆炎康复汤”辨证内服、中药“妇科灌肠液”灌肠及艾灸关元、足三里、中脘、神阙穴的益气清湿化瘀综合疗法（Replenishing qi,Expelling dampness and Dissipating blood stasis comprehensive therapy of traditional Chinese medicine,REDCT）对受试者进行治疗。以盆腔疼痛症状积分、盆腔体征积分、中医证候积分为主要疗效观测指标,观察周期6个月,分别于治疗前、治疗4周、治疗8周、治疗12周和停药后12周随访5个时间点观测REDCT对RPID的治疗效应及PID复发率,评价REDCT治疗RPID的临床疗效。2、运用流式细胞术、RT-PCR、ELISA等实验室检测方法,分别检测正常健康女性及RPID患者外周血白细胞中TLR2、TLR4 mRNA相对表达量和蛋白表达比率、血清MyD88、Gas6、sMer、sAxl、IL-17、IL-23水平以及上述指标在治疗前后的水平变化,并运用Logistic回归对可能影响RPID免疫紊乱发病的因素进行初步分析,以筛选出可能与RPID患者发病风险相关的因素,根据Logistic结果绘制受试者工作曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）,并计算约登指数、敏感度、特异度以判断各指标的潜在诊断效能和临床诊断价值,探索益气清湿化瘀综合疗法对RPID患者机体免疫稳态的调节作用机制及作用靶点。结果:1、临床疗效研究结果:益气清湿化瘀综合疗法可明显降低RPID患者盆腔疼痛症状积分、盆腔体征积分以及中医证候积分,与治疗前基线相比有显著性差异（P＜0.001）。治疗结束后（治疗12周）FAS集分析:缓解盆腔疼痛疗效愈显率为77.78%（84/108例）;盆腔体征疗效愈显率为61.11%（66/108例）,总有效率为97.22%（105/108例）;中医证候疗效愈显率为73.14%（79/108例）,总有效率为96.30%（104/108例）;在3个月的随访期内复发率为3.79%。PPS集与FAS集分析结果一致。2、免疫稳态机制研究结果:（1）TLR2、TLR4在RPID患者外周血单核细胞、淋巴细胞、粒细胞群中均有表达,其中,在单核细胞中TLR2、TLR4蛋白比率及mRNA的相对表达量与正常健康女性相比均有显著性差异（P＜0.05）,且表达水平与病情呈正相关关系（P＜0.05）;患者血清中MyD88、Gas6、sMer、sAx1、IL-17、IL-23等各指标均存在不同程度的异常表达,MyD88、IL-17、IL-23水平显著升高,与正常健康女性对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）,且IL-17、MyD88表达水平分别与病情及病程呈正相关关系（P＜0.05）;与健康女性对照组相比,RPID患者Gas6、sMer、sAxl表达均降低,除sAxl之外Gas6、sMer差异有统计学意义（P＜0.05）,且Gas6水平与病情及病程呈负相关关系（P＜0.05）。由Logistic回归分析发现TLR2、TLR4、MyD88、IL-17表达上升可能导致RPID发病风险呈相应倍数增加,对应的OR值分别为1.586、1.649、1.550、1.094,（P＜0.05）;Gas6、sMer表达下降可能导致RPID发病风险呈相应倍数增加,对应OR值为0.749、0.973,（P＜0.05）。（2）经Logistic逐步回归联合ROC曲线分析上述项目的潜在诊断预测效能,结果显示血清IL-17的敏感度为0.68,特异度为0.78;血清Gas6的敏感度为0.68,特异度为0.76;Gas6/IL-17两项联合检测的敏感度为0.80,特异度为0.89。Gas6、IL-17以及Gas6/IL-17两项指标联合检测的ROC曲线下面积均＞0.7,但＜0.9,各指标均具有一定的临床诊断效能,其中血清Gas6/IL-17联合检测RPID的ROC曲线下面积最高,具有较高的特异度。（3）REDCT治疗后上述部分指标的水平有所改善而接近正常健康者:患者TLR2、TLR4 mRNA相对表达量和蛋白比率均明显下调,与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）,且接近同期正常健康女性水平（P＞0.05）;MyD88、IL-17、IL-23表达水平与治疗前（0周）相比均下降（P＜0.05）,且水平变化差值与患者临床盆腔疼痛及体征改善程度之间呈正相关关系（P＜0.05）;疗后Gas6、sMer、sAxl水平增高,除sAxl以外均与治疗前（0周）相比有显著性差异（P＜0.05）。结论:1、临床疗效结论:益气清湿化瘀综合疗法对RPID患者具有一定的治疗优势,可有效缓解患者反复下腹疼痛症状、改善盆腔体征及中医证候,同时具有一定的降低复发率疗效。2、盆腔炎性疾病反复发作可能与TLR2、TLR4、MyD88、Gas6、sMer、sAx1、IL-17及IL-23等各指标不同程度的异常表达,及其所致的机体正、负免疫稳态失衡有关。3、益气清湿化瘀综合疗法可能通过下调外周血白细胞中的TLR2、TLR4表达,及血清中IL-17、IL-23、MyD88水平,促进Gas6、sMer的表达而发挥治疗作用。4、联合检测血清两项指标（Gas6/IL-17）对RPID发病有一定的潜在预测效能,可作为检测RPID的潜在候选指标,本研究为RPID科学客观的诊疗评价体系的确立提供了一项新依据。

目的评价益气清湿化瘀综合疗法治疗气虚血瘀夹湿型盆腔炎性疾病反复发作（recurrent pelvic inflammatory disease,RPID）的临床疗效,并探讨其调控Toll样受体7（Toll-like receptor 7,TLR7）、Toll样受体9（Toll-like receptor 9,TLR9）、人髓样分化因子88（myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88）及白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）表达的相关免疫机制。方法在2017年8月-2018年5月内,共筛选纳入符合RPID诊断的30例患者作为试验组,均来源于此时间段内于成都中医药大学附属医院妇科门诊就诊患者,选择同期健康志愿者10例作为对照组。试验组予以“益气清湿化瘀综合疗法”,即口服中药（盆炎康复汤）、直肠给药（妇科灌肠液）以及艾灸治疗（中脘、神阙、关元、双侧足三里）,总共治疗3个月。根据试验组复诊情况,每4周对其临床证候表现、盆腔体征、盆腔疼痛进行计量评分,12周治疗疗程结束后,对比观察试验组治疗前后证候、体征及盆腔疼痛评分情况并评估临床疗效。停药后随访3月,观察并评估其复发情况。而健康对照组则不予任何干预。分别于试验组、健康对照组两组入组时以及试验组治疗疗程结束时两个时间段采集非经期空腹肘静脉血液进行以下检测,包括:（1）流式细胞术检测外周血淋巴及单核细胞中TLR7、9的蛋白表达水平;（2）逆转录-聚合酶链反应（Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,RT-PCR）检测外周血单核细胞中TLR7、TLR9mRNA的表达水平;（3）以酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清MyD88表达水平;（4）以化学发光法（ChemiLuminescence,CL）检测血清IL-6表达水平。在试验组中选取12例进行安全性评价。结果1.临床观察结果:1.1单项症状、体征疗效:下腹、腰骶部疼痛或坠痛、劳累后或经行前后加重,带下过多、色白或黄,体倦乏力,行经时间延长或月经量多,经血淡暗或有块,脘闷纳呆,口腻;子宫压痛固定,一侧或双侧附件增厚或压痛以及宫骶韧带增粗触痛等单项指标疗效治疗前后比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。1.2止痛疗效:通过本研究方案治疗后,试验组愈显率为70%（痊愈率33.3%、显效率36.7%）,有效率为30%,总有效率为100%,并且将试验组治疗前后的盆腔疼痛评分进行比较,结果显示治疗前盆腔疼痛评分为5.00±1.02,治疗后为1.33±0.96,较治疗前下降3.90±1.48,差异有显著统计学意义（P＜0.01）。1.3体征疗效:通过本研究方案治疗后,试验组愈显率为70%（痊愈率6.67%、显效率63.33%）,有效率为26.67%,总有效率为96.67%,并且将试验组治疗前后的体征疗效总评分进行比较,结果显示治疗前体征疗效总评分为8.73±1.60,治疗后为2.20±1.06,较治疗前下降6.76±1.84,差异有显著统计学意义（P＜0.01）。1.4中医证候疗效:通过本研究方案治疗后,试验组愈显率为76.67%（痊愈率0%、显效率76.67%）,有效率为20%,总有效率为96.67%,并且将试验组治疗前后的证候疗效总评分进行比较,结果显示治疗前证候疗效总评分为17.33±2.59,治疗后为4.60±1.67,较治疗前下降13.62±2.50,差异有显著统计学意义（P＜0.01）。1.5试验组安全性评价:本试验研究过程中共发生1例研究相关的轻度不良反应,未发生严重不良事件。实验室检查均未见明显异常。1.6复发率:治疗期间无受试者发生PID复发情况,治疗结束后对患者随访至12周,受试者发生PID再复发1例,复发率为3.33%。2.实验室指标检测结果:2.1 TLR7、TLR9蛋白表达指标:将试验组和健康对照组两组治疗前外周血淋巴细胞及单核细胞中TLR7、TLR9蛋白阳性表达率进行组间比较,结果显示前者差异有统计学意义（P＜0.05）,而TLR9在试验组中表达率虽增高,但与健康对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）;将试验组治疗前后TLR7、TLR9蛋白阳性表达率进行自身对照比较,结果显示治疗后二者表达率均低于治疗前,差异均有统计学意义（P＜0.05）。2.2 TLR7、TLR9mRNA基因表达指标:将试验组和健康对照组两组治疗前外周血单核细胞中TLR7、TLR9mRNA表达水平组间比较,结果显示治疗前水平均高于对照组,其中TLR7mRNA差异有统计学意义（P＜0.05）,而TLR9mRNA差异无统计学意义（P＞0.05）;将试验组治疗前后TLR7、TLR9mRNA表达水平进行自身对照比较,结果显示治疗后二者表达水平均低于治疗前,差异均有统计学意义（P＜0.05）。2.3细胞因子指标:将试验组和健康对照组两组治疗前外周血清中MyD88及IL-6的表达水平进行组间比较,结果显示试验组均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;将试验组治疗前后外周血清中MyD88及IL-6的表达水平进行自身对照比较,结果显示治疗后二者表达水平均低于治疗前,差异均有统计学意义（P＜0.05）。2.4相关性分析:根据检测结果显示,试验组外周血单核细胞中TLR7与TLR9蛋白表达呈正相关关系,相关系数=0.878,相关性有统计学意义（P＜0.01）;此二者同样与TLR7mRNA的表达呈正相关关系,相关系数分别=0.547,0.457,相关性有统计学意义（P＜0.05）,且前者相关性较后者显著（P＜0.01）;而其余指标之间相关性均无统计学意义（P＞0.05）。结论1.益气清湿化瘀法综合方案治疗RPID（气虚血瘀夹湿证）在缓解盆腔体征及中医证候、改善盆腔疼痛方面有一定的治疗优势,随访3月复发率低,且治疗过程中无明显不良反应。2.盆腔炎性疾病反复发作可能与TLRs/MyD88正向免疫通路相关分子（TLR7、TLR9、MyD88）及炎性因子（IL-6）等各指标不同程度的异常表达及其机体免疫稳态失衡有关。3.益气清湿化瘀综合方案治疗RPID的免疫机制可能在于通过下调TLR7、TLR9及TLR7、9mRNA、MyD88及IL-6的表达水平,进而抑制下游炎性因子释放,减轻炎症反应,从而改善免疫功能,发挥防治RPID的作用。

本文从"《伤寒论》之六经,乃百病之六经"之说入手,将《伤寒论》六经辨证理论与盆腔炎性疾病发展不同阶段的病机特点相结合,初步探讨盆腔炎性疾病的六经证治规律。急性盆腔炎以三阳证为主,极少见三阴证,三阳证中以少阳证最常见,亦常出现太阳少阳合病证及少阳阳明合病证;盆腔炎性疾病后遗症以三阴证为主,未见三阳证,常见厥阴证、少阴证、太阴证,因正气虚弱,亦可见太阴少阴合病证、太阴厥阴合病证。盆腔炎性疾病的治疗原则为就近祛邪,通过脏腑在人体的开窍来祛除邪气。在表以汗法解之;在里则以温法或下法治之;在半表半里则以和法治之。循经论治,简单易行,重视邪气的不同,重在除湿。

Background: Chronic pelvic pain (CPP) is one of the common sequela of pelvic inflammatory disease, the pathological factors are adhesions, scarring and pelvic congestion which caused by inflammation, often cause abdominal pain and lumbosacral soreness, and aggravated after fatigue, sexual intercourse and during menstruation. It is difficult to treat because special pathological changes. Although acupuncture has gained increased popularity for the management of CPP, evidence regarding its efficacy is lacking. Therefore, a systematic review of acupuncture for chronic pelvic pain in patients with SPID is required to provide available evidence for further study. Methods and analysis: We will conduct a systematic review of randomized controlled trials (RCTs) that investigate the effect and safety of acupuncture for the treatment of chronic pelvic pain patients with SPID. We will electronically search the literature in the databases of PubMed, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), EMBASE, the Web of Science, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wan-fang Digital Periodicals, Chinese Biomedical Literature Database (CBM), Chinese Scientific Journal Database (VIP) and select eligible articles. Data extraction will be conducted by 2 researchers independently, and risk of bias of the meta-analysis will be evaluated based on the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. The primary outcomes will be total effective rate and VAS pain score, and the secondary outcomes include the recurrence rate and adverse reaction. All data analysis will be conducted by software Review Manager V.5.3. Results: This study will provide the latest analysis of the currently available evidence for the efficacy of acupuncture for chronic pelvic pain in patients with SPID. PROSPERO registration number: CRD42020193826.

研究发现炎症与肿瘤的发生发展密切相关,慢性炎症产生炎症调节因子所形成的炎症微环境可诱导恶性肿瘤发生、发展和转移。女性常见的恶性肿瘤主要为宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌等,相关研究表明这些恶性肿瘤的发生常与前期相应部位炎症的持续存在有关。中医药在预防和治疗妇科炎症方面具有独特的优势,本文从炎症与肿瘤发病机制"炎癌学说"出发,以近年来妇科炎症与肿瘤相关性的研究进展为基础,结合中医药对妇科常见慢性炎症的临床及实验研究,阐述和探讨积极防治妇科炎症反复发作的重要性,以及中医药预防和治疗妇科炎症的优势与特色,为进一步研究妇科炎症和肿瘤的发生机制提供理论依据,并为临床应用中医药防治妇科恶性肿瘤提供新策略。

目的从TLR2/4通路入手探讨益气清湿化瘀法对盆腔炎性疾病（PID）反复发作气虚血瘀夹湿证患者免疫机制的影响。方法随机选择PID反复发作患者,采用益气清湿化瘀综合方案治疗3个月。检测治疗前后外周血白细胞中TLR2/4蛋白及血清TLR2/4 mRNA,MyD88、Gas6、INF-α、IL-6表达水平。健康者作为对照组不做任何干预。结果①疗前治疗组外周血白细胞中TLR2/4蛋白阳性比率、TLR2/4mRNA、MyD88、Gas6、TNF-α、IL-6表达水平均高于健康对照组;②治疗前后自身对照比较,治疗后外周血单核细胞中TLR2/4蛋白及血清TLR2/4 mRNA、MyD88、Gas6、TNF-α、IL-6表达水平均降低（P＜0.05）。③相关性分析:治疗组TLR2/4蛋白比率及TLR2/4mRNA的表达变化均呈正相关,血清MyD88与TNF-α、IL-6表达呈正相关,Gas6与TLR2 mRNA的表达变化呈负相关,相关系数-0.327,而Gas6与TLR2/4蛋白、TLR4 mRNA变化无明显的相关性。结论推测益气清湿化瘀综合方案对PID反复发作患者的免疫调节作用机制可能是通过下调MyD88/Gas6介导的TLR2/4正负免疫通路相关因子表达及抑制下游炎性因子释放,维持患者机体的免疫稳态有关。