대장염 치료를 위한 페길화 Quercetin축합체기반 장내미생물 조절제 개발
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본 연구의 최종목적은 대장염치료를 위하여 장내미생물을 효과적으로 제어가능한 페길환된 Quercetin과 Tungstate가 킬레이션되어서 형성된 나노의약품을 개발하는 것임.
-Tungstate가 대장염과 연관성이 큰 미생물군을 효과적으로 제어하여 대장염치료효능이 있음이 보고가 되었으나,경구투여시 대부분이 전신흡수가 되게 되고 극소량만이 대장에 도달한다는 단점을 갖고 있음.뿐만 아니라,일반적으로 대장염환자는 대장염치료를 위해서 치료제를 장기간복용한다는 사실에 비추어볼때,중금속인 Tungstate을 과량으로 장기간 사용하는 것은 전신흡수에 의한 부작용의 우려가 크다고 할 수 있음.따라서,Tungstate의 전신흡수를 제한시키고,대장으로 전달가능한 전략이 개발되어야할 필요성이 있음.-다른 한편으로,최근 연구결과에서 EGCG등의 폴리페놀류들이 장내미생물을 조절하여 대장염에 효과적임이 밝혀지고 있음.최근에 Quercetin이 다른금속보다도 Tungstate와 강력하게 배위결합하여 Tungstate진단목적으로 활용이 가능함이 밝혀진바 있음.그러나,Quercetin은 굉장히 지질성이 강하여,용해도가 낮고 경구투여시 대장에 직접적으로 도달하는 양이 적다는 한계점들을 갖고 있어서,임상사용에 한계점을 갖고 있음.-따라서,최근 저분자약물 및 고분자약물의 위/소장에서의 분해를 최소화하고,나노입자자체의 크기에 기인하여 소장에서의 흡수또한 제한이 되도록하며,많은 양의 봉입된 약물을 대장염증부위에 국소화시킬 수 있은 나노의약품기술을 활용하고자함.-지질성이 큰 Quercetin을 페길화하여 형성된 양친매성 페길화 Quercetin과 Tungstate가 킬레이션을 시켜서 나노입자를 제조함.이렇게 제조된 나노의약품은 소장에서의 흡수가 제한되며,대장으로 도달하여 장내미생물을 효과적으로 제어하여,대장염을 완치시킬 것으로 기대함.-본 연구에서는 크게 4단계로 나누어 연구를 진행하려고 함.먼저,Tungstate가 로딩된 페길화 Quercetin 나노입자를 제조하고,제조된 나노입자의 In vitro/in vivo효능을 평가하며,마지막으로 시스템을 최적하려고 함.
(1)기술적 측면-최본 연구팀이 개발하려고 하는 새로운 장내미생물 조절용 나노의약품개발에 관련된 기술은 많은 연구자들의 이목을 끌것으로 기대되어짐.-또한,수행하려고 하는 나노의약품개발수행을 통해서 얻은 노하우/특허기술확보-우수한 저널에 보고될 것으로 기대.(2)경제적 산업적 측면.-본 기술은 엄밀히 말하면,개량 신약개발에 관련된 것으로,적은 연구비로 비교적 단시간에 개발가능성을 갖고 있으며,적은 투자에 비하여 막대한 고부가가치를 창출하며,동시에 높은 성공확률을 지님.-기존의 대장염 치료에 들어가는 진료비 및 의료수가를 낮추게 되어 사회적인 생산성 향상이 기대됨.-국내 제약산업의 발전과 국가경쟁력향상에도 크게 이바지하리라 여겨짐.(3)사회적 측면-개발 기간이 짧고 기술적인 변형이 가능하며,이에 따라 국민의료비 절감 및 환자 편의성 도모등을 통한 국민복지향상에 기여할 수 있음.-환자친화적치료가 가능해진다는 이점이 생김.