项目来源

俄罗斯基础研究基金(RFBR)

项目主持人

Животовский БорисДавидович

项目受资助机构

未公开

项目编号

18-29-09005

立项年度

2018

立项时间

未公开

研究期限

未知 / 未知

项目级别

国家级

受资助金额

未知

学科

未公开

学科代码

未公开

基金类别

(«мк»)(мк)конкурс на лучшие научные проекты междисциплинарных фундаментальных исследований

关键词

未公开

参与者

未公开

参与机构

未公开

项目标书摘要：Аннотация к заявке: Карцинома яичника является главной причиной смертности среди пациенток, страдающих от рака половых органов. На сегодня этот диагноз встречается в среднем у 10-12 женщин из 1000. При этом средняя 5-летняя выживаемость составляет 45%. Ранняя диагностика (до распространения опухоли за пределы органа) повышает выживаемость до 90%. Для мониторинга течения болезни и оценки эффективности терапии используется уровень белков СA-125 (углеводный антиген 125) и HE4 (человеческий эпидидимальный протеин 4), которые, к сожалению, не дают полной картины, позволяющей контролировать эффективность хирургического лечения карциномы яичников. Каспаза-2, как член семейства цистеиновых протеаз, главных ферментов апоптоза, обладает не только проапоптотическими, но и онкосупрессорными функциями, а также функциями поддержания генетической стабильности, и играет одну из ключевых ролей в запуске апоптотической гибели клеток в ответ на генотоксический стресс. Эксперименты с нокаутными по каспазе-2 мышами показали, что опухоли яичника в них отличаются по чувствительности к терапии от нормальных мышей. Успешное лечение рака яичника заключается в хирургическом вмешательстве и последующей терапии. Для разработки персонифицированных прогностических и таргетных подходов оценки эффективности хирургического лечения опухолей яичника будет исследован уровень экспрессии гена каспазы-2 и его мутаций, изоформ мРНК в сопоставлении с анализом белков СA-125 и HE4. С помощью методов Вестерн-блота с последующим количественным анализом, секвенирования следующего поколения (next-generation sequencing) и ПЦР в реальном времени будет проведена оценка уровня каспазы-2 и других проапоптотических факторов в нормальных и опухолевых образцах, полученных от больных с раком яичников. Будет проанализировано соотношение мРНК, кодирующих ее проапоптотическую L- и антиапоптотическую S-изоформы. Научная новизна исследования заключается в детальном анализе генетических изменений каспазы-2 в образцах, полученных от больных раком яичников, а также в возможности их использования в сопоставлении с белками СA-125 и HE4 в качестве прогностического фактора хирургического лечения данного заболевания. Уровень значимости подобного исследования трудно переоценить в связи с социальной ролью болезни. Междисциплинарность проекта заключается в комплексном подходе, включающим биохимический, молекулярно- и клеточно-биологический анализы в тесной совокупности с генетическими и клиническими исследованиями. Именно поэтому планируемый многофакторный анализ роли онкосупрессорного белка каспазы-2 в течении заболевания даст возможность использовать его в качестве нового молекулярно-генетического прогностического фактора контроля эффективности хирургического лечения карциномы яичников.