项目来源

韩国国家研究基金(NRF)

项目主持人

오구택

项目受资助机构

이화여자대학교

立项年度

2021

立项时间

未公开

项目编号

2021M3E5E7023628

项目级别

国家级

研究期限

未知 / 未知

受资助金额

225000000.00韩元

学科

의약학

学科代码

未公开

基金类别

원천기술개발사업-바이오·의료기술개발사업(단위사업)-질병중심중개연구사업

关键词

동맥경화증 ; 바이오마커 ; 닌주린1 단백질 ; LGI3 단백질 ; 유전자변형마우스 ; atherosclerosis ; biomarker ; Ninjurin-1 protein ; LGI3 protein ; transgenic mouse

参与者

未公开

参与机构

未公开

项目标书摘要：연구목표:본 연구에서는 리더연구자(창의사업단)성과(Cell Metabolism;IF 21.5,Circulation;IF 23.6)에서 제안한 동맥경화증의 중증도를 판단할 수 있는 새로운 바이오마커(Ninj1,Lgi3)를 임상적용이 가능한 항체와 진단용 분석키트로 개발,검증하여 기술이전하고자 함.
        연구내용:본 연구단은 동맥경화 진행 과정에서 항원제시세표(antigen presenting cell,APC)가 동맥경화과정에서 중요한 역할을 하는 것을 입증(Cell Metabolism,2016)하고,대표적인 APC 세포인 대식세포(macrophage)에서 새롭게 발굴한 항염증성 사이토카인인 Ninj1의 가용성 형태의 발현양상,기능 및 분자기전을 규명하였으며(Circulation,2020년 11월),혈청에 분비되는 가용성 Ninj1을 인식할 수 있는 항체를 자체 제작함으로써(에이비프런티어에 기술이전,2020년 4월)대표적인 만성염증성질환인 동맥경화증의 중증도를 진단할 수 있는 하나의 바이오마커로 제시한 바 있음.또한,현재 PTC 특허출원(2019년 11월)을 완료한 동맥경화증의 중증도가 악화될수록 혈청 내로 분비되는 양이 증가하는 새로운 바이오마커인 LGI3를 발굴하였음.이러한 중요한 성과를 활용하여 새로운 바이오마커로서 임상적용 가능한 항체 및 진단용 분석키트로 개발하고자 함.또한 실용화의 가능성을 높이기 위해 전임상시험을 통한 분자기전 연구를 병행하고자 함.
        (1)선행기초연구에서 제시한 바이오마커 hNINJ1 진단용 분석키트 개발 및 상용화
        ?다클론?단클론 항체들을 이용한 진단용 hNINJ1 분석키트 제작
        ?hNINJ1 분석키트의 검증(validation)및 in vitro 유효성(efficancy)평가
        ?hNINJ1 분석키트의 동맥경화증 중증도 진단을 위한 유효성 평가 및 기술이전
        (2)선행기초연구에서 제시한 새로운 바이오마커 hLGI3 항체 개발 및 상용화
        ?hLGI3 항체 제작
        ?hLGI3 항체의 검증(validation)및 in vitro 유효성(efficancy)평가
        ?hLGI3 항체의 동맥경화증 증증도 진단을 위한 유효성 평가 및 기술이전
        (3)전임상모델을 이용한 Lgi3의 바이오마커로서의 기능 및 작용기전 검증
        ?Lgi3관련 유전자변형마우스 2종의 동맥경화모델로의 제작
        ?동맥경화증 표현형 분석 및 동맥경화반 내의 LGI3 발현 세포 검증
        ?동맥경화증에서 혈청으로 분비되는 LGI3의 분자기전 검증
        기대효과:동맥경화증 환자들의 혈청과 동맥경화 질환모델 마우스에서 동맥경화 중증도에 따라 새로운 바이오마커의 혈중 농도를 평가함으로써 중증도 진단용 바이오마커로서의 유효성을 입증함.항체전문 기업을 대상으로 기술이전을 함으로써,자체개발된 hNINJ1 분석진단키트(sandwich ELISA)와 LGI3 항체의 실용화 가능성을 높임.
        전임상연구를 통한 분자기전 연구를 병행함으로써 인체에 적용가능한 중개연구용 핵심 인프라를 제공할 뿐만 아니라,새로운 바이오마커 개발의 핵심 원천기술을 제공할 수 있음.