项目来源

德国科学基金(DFG)

项目主持人

Professor Dr. Sven Hammerschmidt

项目受资助机构

未公开

项目编号

83883037

立项年度

2008

立项时间

未公开

研究期限

未知 / 未知

项目级别

国家级

受资助金额

未知

学科

未公开

学科代码

未公开

基金类别

Sachbeihilfen

关键词

未公开

参与者

Professor Dr. Sven Hammerschmidt

参与机构

未公开

项目标书摘要：Streptococcus pneumoniae (Pneumokokken) sind wichtige humanpathogene Erreger und gelten als die häufigsten Erreger einer ambulant erworbenen Pneumonie (CAP) und bakteriellen Meningitis. In der bisherigen Projektförderung konnte die molekulare Interaktion des bakteriellen Adhäsins PspC mit dem zellulären Rezeptor, dem polymeren Immunglobulinrezeptor (pIgR) aufgeklärt werden. Des Weiteren wurden wichtige neue Interaktionen von Pneumokokken mit Proteinen des Plasmas und der extrazellulären Matrix (ECM) nachgewiesen, die eine Anheftung der Erreger an Wirtszellen fördern bzw. für die Degradation der ECM essentiell sind. Unsere Arbeiten zeigen, dass neben Fibronektin (Fn) auch die adhäsiven Glykoproteine Vitronektin (Vn) und Thrombospondin (TSP-1) die Anheftung der Pneumokokken an Wirtszellen vermitteln. Auf der bakteriellen Seite wurde für das PavA Protein und das Lipoprotein SlrA eine Funktion bei der Kolonisierung mit Pneumokokken demonstriert. In diesem Projekt soll die Endozytose der Erreger und die damit induzierten Signaltransduktionswege für die aufgezeigten spezifischen Mechanismen der Pneumokokken- Invasion analysiert werden. Ausgehend von den Rezeptoren wie dem pIgR, Integrinen oder z.T. noch zu identifizierenden Rezeptoren sollen die Rolle des Zytoskeletts sowie die in der Wirtszelle induzierten Signalkaskaden untersucht werden. Auf der bakteriellen Seite sollen durch die Verwendung von isogenen Mutanten die Bedeutung der Adhäsine, wie z.B. auch dem neu identifizierten Fibronektin-Bindungsprotein PavB, in Infektionen der Zellkultur und in tierexperimentellen Studien für die Pathogenese von S. pneumoniae aufgeklärt werden.