基于自噬网络调控系统探讨电针神庭、百会改善大鼠脑缺血再灌注后认知障碍的作用机制

项目来源

国家自然科学基金(NSFC)

项目主持人

冯晓东

项目受资助机构

河南中医药大学

项目编号

81574042

立项年度

2015

立项时间

未公开

项目级别

国家级

研究期限

未知 / 未知

受资助金额

50.00万元

学科

医学科学-中医学-中医养生与康复学

学科代码

H-H31-H3117

基金类别

面上项目

关键词

脑缺血再灌注损伤 ; 作用机制 ; 认知障碍 ; 细胞自噬 ; 电针 ; Cerebral ischemia-reperfusion injury ; Cognitive impairment ; Electroacupuncture ; Autophagy ; Mechanism

参与者

白艳杰;宋晓磊;孙伟娟;郭青川;高玲莉;王欣雨;马帅统

参与机构

河南中医学院

项目标书摘要:寻找简便、有效的治疗脑卒中后认知障碍的手段是摆在康复医学研究者面前的重要问题。临床实践和基础研究已证实电针“神庭”、“百会”可以改善脑卒中后认知障碍,但其作用机制尚不清楚。基础研究发现自噬网络调控系统在脑卒中后认知障碍的形成和发展中扮演着重要角色,本研究从自噬网络系统的调控为切入点,研究电针“神庭”、“百会”是否通过调控自噬网络系统来改善脑卒中后认知功能。首先通过左侧大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注后认知障碍动物模型(MCAO),以电针干预,采用Morris水迷宫、跳台实验从行为学评价电针对模型动物学习、记忆能力的影响;采用TTC/MDC染色评测电针对大鼠脑梗塞范围、脑组织中自噬小体形成的影响;其次采用透射电镜、蛋白质印记法、悬液芯片系统、免疫荧光染色等技术证明对自噬网络系统的调控是电针“神庭”、“百会”治疗脑卒中后认知障碍的可能的分子生物学机制。

Application Abstract: Finding out a simple and effective treatment for cognitive impairment after stroke is an important problem for the researchers of rehabilitation medicine.It has been confirmed in clinical practice and preliminary experimental studies that electroacupuncture of Shenting(DU24)and Baihui(DU20)can improve cognitive impairment,while its action mechanism is still not clear.Many preliminary experimental studies initially show that neural cell autophagy network control system plays an important role in the formation and development of cognitive impairment.Therefore,we hypothesized that through regulating neural cell autophagy network control system may be one of the mechanisms that electroacupuncture at Shenting(DU24)and Baihui(DU20)improve cognitive impairment after stroke.This study will explore the mechanism of electroacupuncture at Shenting(DU24)and Baihui(DU20)for cognitive impairment in a rat model of cognitive impairment produced by left middle cerebral artery occlusion,using the Morris water maze and step down test to evaluate the influence of learning and memory ability of rats from behavior,and adopting the TTC/MDC staining to evaluate the infarct scope and autophagosome quantity in brain tissue,adopting the transmission electron Western Blot,Bio-Plex Suspension Array System,and immunofluorescence staining techniques based on neural cell autophagy network control system to clarify the possible molecular mechanism of electroacupuncture at Shenting(DU24)and Baihui(DU20)for cognitive impairment.

项目受资助省

河南省

项目结题报告(全文)

近年来,随着社会、经济的迅速发展,脑卒中的发病率愈来愈高,且呈年轻化趋势。而认知障碍是脑卒中最常见的并发症之一,严重影响了运动和感觉功能等的康复,对患者的日常生活活动能力及生活质量亦产生直接影响。学习记忆功能障碍是导致脑卒中患者认知障碍的主要原因。临床实践和基础研究已证实电针神庭、百会可以改善脑卒中后认知障碍,但其作用机制尚不清楚。本研究从自噬网络系统的调控为切入点,通过左侧大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注后认知障碍动物模型(MCAO),以电针神庭、百会干预,采用Morris水迷宫、跳台实验从行为学评价电针对模型动物学习、记忆能力的影响;采用TTC/MDC染色评测电针对大鼠脑梗塞范围、脑组织中自噬小体形成的影响;其次采用透射电镜、蛋白质印记法、悬液芯片系统、免疫荧光染色等技术证明对自噬网络系统的调控是电针“神庭”、“百会”治疗脑卒中后认知障碍的可能的分子生物学机制。实验结果显示:电针神庭、百会穴可减少局灶性脑缺血再灌注认知障碍模型大鼠脑梗死体积,改善大鼠学习、记忆能力,提高海马部位LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、PI3K、AKT、Beclin-1基因及蛋白表达水平,证实了电针神庭、百会可通过诱导脑缺血再灌注大鼠梗死灶皮质及海马部位自噬的表达,保护神经细胞,揭示了电针神庭、百会改善脑卒中后认知障碍的作用机制,丰富了电针治疗脑卒中后认知障碍的理论基础,为针刺同类机制研究提供了方法学借鉴,具有极其重要的意义。

  • 排序方式:
  • 4
  • /
  • 1.针刺干预脑卒中后认知障碍的信号通路研究进展

    • 关键词:
    • 卒中后认知障碍;针刺;信号通路
    • 李洁莹;李瑞青;白俊敏;冯晓东
    • 《中华中医药学刊》
    • 2020年
    • 12期
    • 期刊

    脑卒中后认知功能障碍严重影响患者的工作与生活。针刺作为一种临床常用的治疗方法,在对脑卒中后认知功能障碍的治疗方面具有疗效。以往对针刺治疗卒中后认知障碍的机制研究有很多,其中有很大一部分是通过对信号转导通路的影响来进行阐述。其中常用的信号转导通路有六条,分别是NF-κB信号通路,PI3K/Akt信号通路,MAPK信号通路,JAK/STAT信号通路,CREB通路,Notch信号通路。对针刺干预这六条信号转导通路影响卒中后认知障碍的机制进行总结分析,分别阐述每条通路的组成及作用,针刺对通路的影响,探讨最新的实验研究进展,进而找出未来可能的研究方向,为针刺治疗脑卒中后认知功能障碍提供理论和实践参考。

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  • 4. Language Structures-Case Studies:Waja.In:Rainer Vossen&Gerrit J.Dimmendaal(eds).Oxford Handbook of African Languages.Oxford University Press

  • 5.中药调控小胶质细胞极化改善抑郁症研究进展

    • 关键词:
    • 抑郁症小胶质细胞极化中药作用机制基金资助:国家自然科学基金项目(U2004131)国家自然科学基金项目(No.81574042);河南省中医药科学研究专项课题(重点课题)(2019JDZX2002);河南省中医管理局国家中医临床研究基地科研专项(重点项目)(No.2018JDZX011);专辑:医药卫生科技专题:中医学分类号:R277.7中国知网独家网络首发,未经许可,禁止转载、摘编。手机阅读
    • 顾一鸣;马巧琳;吕转;高静;苏凯奇;罗萌;冯晓东
    • 2023年
    • 期刊

    抑郁症是危害人类健康生活的常见精神类疾病,其发病机制尚未明确。目前认为神经炎症假说与抑郁症病理生理关系密切。该假说提出,在抑郁症病程中,持续的刺激过度激活小胶质细胞(Microglia,MG)的M1极化表型,通过分泌大量促炎因子,造成脑部病理损伤,加重抑郁的病理发展。因而通过调控MG极化表型,可能是改善抑郁症的一种有效干预策略。临床会应用抗炎药物改善患者抑郁情绪,虽然有一定的疗效,但存在适用范围窄,不良反应明显等局限性。中药具有多靶点、多途径的特点,其药性内容丰富与复杂。近年来,研究发现诸多中药通过修复线粒体功能障碍、促进脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、调节蛋白表达、调节神经炎症反应等机制发挥了抗抑郁作用。因此,本文以MG为治疗靶点,对中药和复方减轻神经炎症改善抑郁症的文献研究进行梳理和探讨,期望为临床治疗抑郁症提供新的治疗思路。

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  • 6.通督醒神针刺法对脑缺血再灌注后学习记忆障碍模型大鼠海马组织AMPA受体及其辅助蛋白表达的影响

    • 关键词:
    • 脑卒中;认知障碍;脑缺血再灌注;电针;学习记忆障碍;AMPA受体;通督醒神
    • 阮晓迪;高静;吕转;李琪;苏凯奇;顾一鸣;余明月;齐士魁;罗萌;吴明莉;王慧灵;申昕;冯晓东
    • 《中医杂志》
    • 2023年
    • 64卷
    • 23期
    • 期刊

    目的 探讨通督醒神针刺法治疗脑卒中后认知障碍的可能作用机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组各12只,通督醒神组13只。模型组和通督醒神组大鼠均接受线栓法建立脑缺血再灌注后学习记忆障碍大鼠模型。造模成功后通督醒神组大鼠选取“神庭”“百会”穴电针干预,每日1次,每次30 min,持续14天,其余各组只抓取不进行其他干预。于干预的第9天开始进行5天的定位航行实验,于干预的第14天进行空间探索实验评价大鼠学习记忆能力。空间探索实验后,每组大鼠取材海马组织,采用TTC染色法观察脑梗死体积变化;高尔基染色法观察大鼠海马CA1区锥体神经元形态及树突棘密度改变;运用蛋白质免疫印迹法检测各组大鼠海马组织α-氨基-3-羧基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体亚基谷氨酸受体1 (GluR1)、谷氨酸受体2 (GluR2)、谷氨酸受体3 (GluR3)及辅助蛋白跨膜AMPA受体调节蛋白γ2(TARPγ2)、跨膜AMPA受体调节蛋白γ8 (TARPγ8)蛋白相对表达量;运用实时荧光定量PCR法检测大鼠海马组织GluR1、GluR2、GluR3 mRNA水平。结果 定位航行实验中,与正常组和假手术组比较,模型组大鼠在第1、2、3、4、5天时逃避潜伏期和总路程延长(P<0.05);通督醒神组大鼠在各时间点逃避潜伏期和总路程较模型组缩短(P<0.05)。在空间探索实验中,与正常组和假手术组比较,模型组大鼠穿越平台次数明显减少(P<0.05);通督醒神组大鼠穿越平台次数较模型组明显增加(P<0.05)。TTC染色结果显示,模型组大鼠脑梗死体积较假手术组明显增大,而通督醒神组大鼠脑梗死体积较模型组明显减小(P<0.05)。高尔基染色结果显示,与正常组和假手术组比较,模型组大鼠海马CA1区锥体神经元树突分支数减少,树突棘密度降低,而通督醒神组大鼠海马CA1区锥体神经元树突分支数及树突棘较模型组增多,且树突棘密度较模型组升高(P<0.05)。与正常组和假手术组比较,模型组大鼠海马组织中GluR1、GluR2、GluR3、TARPγ2及TARPγ8蛋白相对表达量及GluR1、GluR2、GluR3的mRNA水平降低(P<0.05);与模型组比较,通督醒神组大鼠海马组织中GluR1、GluR2、GluR3、TARPγ2、TARPγ8的蛋白相对表达量及GluR1、GluR2、GluR3的mRNA水平升高(P<0.05)。结论 通督醒神针刺可改善脑缺血再灌注后学习记忆障碍,其作用可能与上调海马组织中AMPA受体及其辅助蛋白TARP的表达,促进突触可塑性有关。

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  • 7.Effects of Optimized Acupuncture and Moxibustion Treatment on Depressive Symptoms and Executive Functions in Patients With Post-Stroke Depression: Study Protocol for a Randomized Controlled Trial

    • 关键词:
    • post-stroke depression (PSD); acupuncture; moxibustion; auricularintradermal acupuncture; executive function; fMRI; randomized controlledtrial; protocol;DEFAULT MODE NETWORK; COGNITIVE IMPAIRMENT; WORKING-MEMORY; STROKE;DYSFUNCTION; CONNECTIVITY; STIMULATION; ASSOCIATION; MECHANISMS;INVENTORY
    • Luo, Meng;Duan, Zhaoyuan;Song, Xiaolei;Liu, Chengmei;Li, Ruiqing;Su, Kaiqi;Bai, Yanjie;Wang, Xiaodan;Fu, Wenbin;Gao, Jing;Feng, Xiaodong
    • 《FRONTIERS IN NEUROLOGY》
    • 2022年
    • 13卷
    • 期刊

    Background:& nbsp;Post-stroke depression (PSD), a common neuropsychiatric comorbidity after stroke, has a negative impact on the functional recovery and quality of life of survivors. It lacks effective therapeutic drugs with good curative effects and few adverse reactions. Preliminary experiments have shown that the optimized acupuncture and moxibustion treatment (OAMT), including acupuncture, moxibustion, and auricular intradermal acupuncture, improved depressive symptoms and neurological deficits in patients with PSD. However, the evidence for its effectiveness is still insufficient. Hence, we designed this study to evaluate the efficacy and safety of the OAMT in the treatment of PSD and to explore its possible mechanism from the perspective of executive functions.& nbsp;Methods/Design:& nbsp;This is a randomized controlled trial, which comprises a total of 134 patients with PSD. Participants are randomized into intervention group and control group at a 1:1 ratio. All treatments are given five times per week for 4 weeks. The primary outcome is the severity of depression, which is evaluated by the Hamilton Depression Scale-17 (HAMD-17) and the Beck Depression Rating Scale (BDI). Secondary outcomes are executive abilities, which are measured by several neuropsychological tests, including the Stroop Color and Word Test (SCWT), the Trial Making Test (TMT), the Digit Symbol Substitution Test (DSST), and the Matrix Reasoning Test (MRT). All outcomes have been evaluated at baseline and weeks 4, 8, 12, and 20. At the same time, functional MRI (fMRI) is used to measure the functional connectivity in the cognitive control network (CCN) at baseline and 4 weeks after intervention.& nbsp;Discussion:& nbsp;This study aims to provide high-quality evidence for the efficacy and safety of the OAMT for treating PSD. In addition, this trial is the first trial to explore if the improvement condition of depression in the OAMT group is related to the improvement of executive functions and the favorable changes in the structure.

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  • 8.丰富环境对慢性低灌注性认知障碍保护作用的机制研究进展

    • 关键词:
    • 认知障碍;脑缺血;慢性低灌注;丰富环境;表观基因组学;创伤;神经系统;综述
    • 刘环环;高静;苏凯奇;冯晓东
    • 《中国全科医学》
    • 2022年
    • 23期
    • 期刊

    慢性低灌注性认知障碍是因大脑长期处于低灌注状态,导致脑皮质或皮质下梗死、脑白质变性、血-脑脊液屏障及海马等损伤而出现的一种认知缺陷。目前,慢性低灌注性认知障碍在临床治疗中尚未发现有效的治疗药物。大量动物研究表明丰富环境

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  • 9.微小RNA在轻度认知功能障碍诊断中的研究进展

    • 关键词:
    • 轻度认知功能障碍;微小RNA;标志物
    • 张振华;冯晓东;李瑞青;白俊敏;常文涛;胡延超
    • 《中国老年学杂志》
    • 2021年
    • 12期
    • 期刊

    <正>轻度认知功能障碍(MCI)是介于正常老化与痴呆之间的一个临床阶段,主要表现为记忆功能下降,但日常生活能力尚未受到明显影响[1]。有关流行病学调查显示,我国65岁以上的老年人中,MCI的患病率为20.8%,进展为阿尔茨海默病(AD)年度转化率为25.7%[2,3];据最新统计显示,我国AD患者超700万,因其所致的社会经济负担总额2015已达到10 842.2亿元人民币(1 677.4亿美元),预计2030年将达到32 802.6亿元人民币(5 074.9亿美元)[4]。

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  • 10.基于核转录因子κB信号通路的中医方药防治认知障碍机制的研究进展

    • 《中国全科医学》
    • 2021年
    • 期刊

    认知障碍是指在注意力、学习记忆能力、执行功能、语言功能、知觉运动功能和社会认知中存在一个或多个方面的功能障碍。随着全球老龄化进程的加速,认知障碍将在全球范围内流行,且目前尚无特效药。核转录因子κB(NF-κB)信号通路可以调控炎症、凋亡、氧化应激等过程,在认知障碍病程中广泛存在及激活。目前许多以调控NF-κB信号途径为目标的实验方法正在从分子生物学角度为防治认知障碍探索一种新途径。为此,本文对中药复方、中药单味药及其提取物通过调控NF-κB信号通路防治认知障碍的文献进行综述,旨在为NF-κB信号通路能否作为中药发挥作用的靶点提供理论依据。

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