创新环境与平台建设
项目来源
北（略）技（略）
项目主持人
隋（略）
项目受资助机构
北（略）科（略）所
立项年度
2（略）
立项时间
未（略）
项目编号
Z（略）1（略）0（略）7（略）
项目级别
省（略）
研究期限
未（略） （略）
受资助金额
5（略）0（略）
学科
生（略）药
学科代码
未（略）
基金类别
基（略）和（略）养（略）
关键词
乙（略）病（略）细（略） （略）疗（略）
参与者
李（略）何（略）郭（略）周（略）王（略）
参与机构
未（略）
项目标书摘要：乙型（略）tis B vir（略）是我国和全世界面临（略）问题，全球平均每年（略）有一百万。目前全世（略）口被HBV感染，其（略）乙肝患者者。研究表（略）都与HBV的感染有（略）终目标是消除乙型肝（略）板，即共价闭合环状（略）。然而，目前临床上（略）效非常有限，包括聚（略）毒逆转录酶的核苷类（略）的治疗手段以更有效（略）至感染所导致的病毒（略）分重要。本研究旨在（略）来实现直接清除，或（略）导其他免疫细胞清除（略）细胞内的cccDN（略）主研发的针对HBV（略）S区的一系列单克隆（略）CAR)T细胞。我（略） T细胞在体外特异（略）型靶细胞的能力。结（略）是一个免疫治疗HB（略）向PreS1区域的（略）出非常强的识别杀伤（略）-NTCP细胞以及（略）2-NTCP细胞。（略）试验中验证这类CA（略）染细胞的能力，并计（略）中共表达其他免疫调（略）性免疫调节分子如T（略）V复制肝癌小鼠模型（略）功能。
Applicati（略）: Hepatit（略）infection（略）he world （略）lems,glob（略）on died f（略）us infect（略）ar on ave（略）one milli（略）y about 2（略）ople worl（略）infected （略）d 240 mil（略）m were ch（略）
项目受资助省
北（略）
1.“2017年度创新基地培育与发展专项-HBV感染及相关疾病的嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫治疗研究”课题验收报告(Final scientific report of the project,developing CAR T therapy for chronic HBV infection and associated diseases,supported by the 2017 Beijing Municipal Special Program for Cultivating and Developing Innovation Bases in Science and Technology infectio)
- 关键词：
- 乙肝肝炎病毒:T细胞、免疫治疗
- 隋建华，李文辉，何文辉，郭桂兰，周忠敏；
- 《北京生命科学研究所；》
- 2018年
- 报告
乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染依然是我国和全世界面临的严峻的公共卫生与健康问题，全球平均每年死于该病毒感染的人口约有一百万。目前全世界累计有20亿左右的人口被HBV感染，其中2亿4千万人属于慢性乙肝患者者。研究表明，世界上80%的肝癌都与HBV的感染有直接关系。乙肝治疗的最终目标是消除乙型肝炎病毒(HBV)复制模板，即共价闭合环状DNA(cccDNA)。然而，目前临床上治疗慢性乙肝的手段和疗效非常有限，包括聚乙二醇干扰素α和抑制病毒逆转录酶的核苷类似物。综上所述，开发新的治疗手段以更有效的治疗慢性HBV感染乃至感染所导致的病毒膜蛋白表达型肝癌显得十分重要。本研究旨在通过开发过继T细胞疗法来实现直接清除，或者通过打破免疫耐受、诱导其他免疫细胞清除已感染的肝细胞或感染肝细胞内的cccDNA。本研究利用实验室自主研发的针对HBV 膜蛋白PreS1区或S区的一系列单克隆抗体制备嵌合抗原受体(CAR)T细胞。我们评估并优化这些CAR T细胞在体外特异性杀伤HBV膜蛋白表达型靶细胞的能力。结果表明,PreS1区域是一个免疫治疗HBV感染有潜力的靶点。靶向PreS1区域的A14 CAR T表现出非常强的识别杀伤表达L蛋白的HepG2-NTCP细胞以及HBV 感染的HepG2-NTCP细胞。未来，我们将继续在动物试验中验证这类CAR-T细胞清除HBV感染细胞的能力，并计划在鼠源CAR-T细胞中共表达其他免疫调节分子，以便在表达抑制性免疫调节分子如TGFβ或IL10等HBV复制肝癌小鼠模型中研究这些CAR-T的功能。 Hepatitis B virus infection is still the world health problems,global population died from the virus infections per year on average about one million.Currently about 2 billion people worldwide were infected with HBV,and 240 million of them were chronic
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