项目标书摘要：乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染依然是我国和全世界面临的严峻的公共卫生与健康问题，全球平均每年死于该病毒感染的人口约有一百万。目前全世界累计有20亿左右的人口被HBV感染，其中2亿4千万人属于慢性乙肝患者者。研究表明，世界上80%的肝癌都与HBV的感染有直接关系。乙肝治疗的最终目标是消除乙型肝炎病毒(HBV)复制模板，即共价闭合环状DNA(cccDNA)。然而，目前临床上治疗慢性乙肝的手段和疗效非常有限，包括聚乙二醇干扰素α和抑制病毒逆转录酶的核苷类似物。综上所述，开发新的治疗手段以更有效的治疗慢性HBV感染乃至感染所导致的病毒膜蛋白表达型肝癌显得十分重要。本研究旨在通过开发过继T细胞疗法来实现直接清除，或者通过打破免疫耐受、诱导其他免疫细胞清除已感染的肝细胞或感染肝细胞内的cccDNA。本研究利用实验室自主研发的针对HBV 膜蛋白PreS1区或S区的一系列单克隆抗体制备嵌合抗原受体(CAR)T细胞。我们评估并优化这些CAR T细胞在体外特异性杀伤HBV膜蛋白表达型靶细胞的能力。结果表明,PreS1区域是一个免疫治疗HBV感染有潜力的靶点。靶向PreS1区域的A14 CAR T表现出非常强的识别杀伤表达L蛋白的HepG2-NTCP细胞以及HBV 感染的HepG2-NTCP细胞。未来，我们将继续在动物试验中验证这类CAR-T细胞清除HBV感染细胞的能力，并计划在鼠源CAR-T细胞中共表达其他免疫调节分子，以便在表达抑制性免疫调节分子如TGFβ或IL10等HBV复制肝癌小鼠模型中研究这些CAR-T的功能。
Application Abstract: Hepatitis B virus infection is still the world health problems,global population died from the virus infections per year on average about one million.Currently about 2 billion people worldwide were infected with HBV,and 240 million of them were chronic
