例2.
髓母细胞瘤作为儿童中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,存在明显的DNA甲基化异常。TET家族DNA羟化酶介导的DNA羟甲基化作为主动去甲基化的关键环节,对DNA甲基化的平衡起到关键调控作用。我们前期工作发现,髓母细胞瘤中5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)整体水平降低,并与TET1/2异常表达以及细胞增殖密切相关;同时,髓母细胞瘤也存在明显的低氧状态,提示可能与羟甲基化异常存在密切联系。在此基础上,我们将通过免疫荧光、斑点印迹法和DNA羟甲基化测序等方法,在髓母细胞瘤中进一步研究:(1)低氧诱导DNA羟甲基化异常的主要作用机制;(2)分析HIF与Tet的相互作用以及对DNA羟甲基化水平的影响;(3)采用低氧相关通路抑制剂和/或抗血管生成药物改善肿瘤低氧微环境,进一步明确能否逆转DNA羟甲基化异常。通过本研究的实施,将为拓展以表观修饰为靶标的药物在髓母细胞瘤中的应用奠定重要基础。
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